Externe Effektprozessoren oder MIDI-Klangerzeuger können direkt in Nuendo integriert und wie PlugIns verwendet werden. Die externen Geräte müssen lediglich einmal durch Angabe der physischen I/0s und die Vergabe eines Namens eingerichtet werden. Danach erscheinen die externen Devices in allen Menüs zur PlugIn und VST-Instrument Auswahl und können direkt verwendet werden - inklusive automatischem Latenzausgleich für zusätzliche Signallaufzeiten, die von den AD/DA Konvertern der Hardware verursacht werden.

MIDI Device Maps/Panels unterstützen den direkten Zugang zu externer MIDI-Hardware. So lassen sich Presets der externen Geräte von Nuendo aus umschalten und sogar einzelne Parameter der Geräte über frei definierbare grafische Regler innerhalb der Software bearbeiten. Für viele Geräte sind bereits vorgefertigte Bedienoberflächen vorhanden, die direkt importiert werden können. Dieses gilt auch für VST Mixermaps aus älteren Cubase-Versionen. Mit einem umfangreichen Editor können individuelle Bedienfelder erstellt werden, die sogar direkt im Track Inspector und im Mixer-Kanalzug integriert werden können, um von dort aus den direkten Zugriff auf oft benutzte Parameter zu ermöglichen.

Nuendo unterstützt darüber hinaus den Yamaha Studio Connections Standard. Studio Connections ist eine innovative Technologie, die Steinbergs Software mit Mischpulten, Instrumenten oder Effekten von Yamaha oder Drittanbietern verbindet. Studio Connections ermöglicht die Integration und Bearbeitung externer Geräte und beim Öffnen eines Nuendo Projektes werden die Einstellungen des gesamten Studios wieder hergestellt (Total Recall).